انتخاب صفحه

فهرست مطالب

فصل اول: مقدمه

مصرف مواد مخدر یکی از خطرناک‌ترین پدیده­های جوامع بشری در عصرِ حاضر است. اعتیاد در جهان ما چنان گسترش یافته است که به یک بیماری مزمن اجتماعی تبدیل شده و امنیت اجتماعی را متزلزل ساخته است. بر طبق داده های رسمی 2/1 تا 2 میلیون ایرانی با میانگین سنی 18سال معتاد به آمفتامین هستند. بیش از 11 میلیون از جمعیت کشور با مسئله­ی اعتیاد روبرو هستند. در طول 30 سالِ گذشته، جمعیت ایران با نرخ رشد سالانه­ی 8 درصدی، با بیماری خانمان سوز اعتیاد دست و پنجه نرم کرده­اند. این آمار بیانگر این است که تعداد نوجوانانی که گرایش به مواد مخدر پیدا کرده اند؛ در حال افزایش بوده است(Afkari et al., 2013). متأسفانه امروزه گسترش و شیوع اعتیاد به­حدی است که معضلات اجتماعی، جسمانی و خانوادگی بسیاری را موجب شده است   .(Agha et al., 2008)به طوری­که سازمان جهانی سلامت برآورد کرده بود که بیش از 2 میلیارد مصرف کننده­ی الکلی، 3/1 میلیارد مصرف کننده­ی تنباکو و 185 میلیون مصرف کننده­ی داروهای غیرِمجاز وجود داشته است. بنابراین جهتِ پرده برداشتن از سطح معضلاتی که پاره­ای از کشورها با آنها درگیر بوده­اند نمودار ترسیمی شکل 1-1 را که بیانگر مصرف مواد مخدر و مقدار الکل مصرف شده­ی این گونه کشورها می­باشد به ­عینه دربرابر دیدگان حقیقت بین خوانندگان قرار می­دهیم  .(Goldman et al., 2006)

عواملی که در شیوع اعتیاد نقش دارند عبارتند از:

  • محیط: محیط از 3 طریق می­تواند در گرایش به سوء مصرف مواد مخدر نقش داشته باشد که عبارتند از:
  • تجربه­های جدید زندگی
  • فردی که حتی برای مدت طولانی از مصرف مواد دور بوده است، در محیط پاک یا اصطلاحاً خنثی قرار داشته است؛ می­تواند با قرار گرفتن در معرض محیط­های آلوده به مصرف مواد مخدر دوباره به سمت اعتیاد گرایش پیدا کند.
  • تجربه­ی خوب مصرف مواد و تاثیرات روحی و روانی آن می­تواند باعث جذب دوباره­ی افراد به استفاده از این­گونه مواد مخدر شود      .(Caprioli et al., 2007)
  • مصرف دارو[1]: مصرف سوء داروهایی مثل الکل و نیکوتین، منجر به تغییر در بیان ژن ها و تغییرات رفتاری افراد درگیر با­ این گونه مواد شده­اند.(Sinha et al., 2009)
  • ژنتیک: مطالعه بر روی خانواده و دوقلوها نقش ژنتیک در اعتیاد را تایید کرده است.

مطالعاتی که بر روی خانواده­ها و دوقلوها صورت گرفته است نشان­ می­دهد، که وابستگی به الکل، نیکوتین، حشیش و دیگر مواد مخدر غیر­قانونی، تحت تاثیر فاکتور های ژنتیکی بوده است .(Agrawal et al., 2008)

البته در ارتباط با تأثیر عوامل ژنتیکی در مطالعه ای که توسط Tsuang و همکاران بر روی 3372 دوقلو در ویتنام انجام گرفت؛ تأثیرات مختلفی از عوامل ژنتیکی، محیط خانوادگی و غیر خانوادگی بر روی داروهای متعدد گزارش شد که بزرگترین میزان تاثیر سوء در مصرف مواد مخدر را عوامل ژنتیکی داشته­اند .(Tsuang et al., 1998)

1-2: گیرنده­های اپیوئیدی

 اپیات­ها[2]از تریاک گرفته می­شوند، که تواناییِ اتصال به گیرنده­های اٌپیوئیدیِ درون­زا را دارند. از این گیرنده­ها کاپا، دلتا و میو را می­توان نام­­ برد؛ که از خانواده­ی G پروتئین­ها می­باشند. با فعال شدن این گیرنده ها توسط اپیات‌های مانند مورفین 1- کانال­های کلسیمی حساس به ولتاژ[3] بسته می­شوند 2- با تأثیر بر روی کانال­های پتاسیمی باعث خارج شدن پتاسیم از سلول و هایپرپلاریزه شدن سلول می­شود 3- باعث مهار آنزیم آدنیلات سیکلاز می­شود. در­نتیجه اپیات­ها باعثِ کاهشِ تحریک پذیریِ غشا و کاهش آزاد شدنِ نورترانسمیترها می­شوند. در شکل 1-2 ساختار این گیرنده و مکانیسم عمل آن نشان داده شده است .(Lambert et al., 2005)از طریق این مکانیسم اپیات های مانند مورفین باعث مهار درد می شوند. رسپتور­های اپیوئیدی مختلفی در سلول­های گوناگون تولید می­شوند و در موقع تحریک­پذیری باعث ایجاد تاثیرات متفاوتی می‌شوند.

1-1- اعتیاد …………………………………………………………………………………………………… 2

1-2- گیرنده­های اپیوئیدی …………………………………………………………………………………… 4

1-3- مت­آمفتامین ………………………………………………………………………………………………. 6

1-4- علل گرایش به مواد مخدر………………………………………………………………………………. 6

1-5- کانون های پاداش و لذت در مغز……………………………………………………………………….. 6

1-6-ROS و کانال های L-Type کلسیمی…………………………………………………………………… 7

1-7- ROS و آنزیم های آنتی اکسیدان……………………………………………………………………… 8

1-8- گلوتاتیون S ترانسفراز…………………………………………………………………………………. 8

1-9- ژن GSTM1……..ا…………………………………………………………………………………….. 13

1-10- ژن GSTT1 …………ا………………………………………………………………………………… 14

1-11- ژنCAT …………………ا…………………………………………………………………………….. 15

1-12-   هدف ……………………………………………………………………………………………….. 17

برای دانلود رایگان قسمت های بیشتراز فایل به انتهای مطلب مراجعه کنید

فصل دوم: مروری بر تحقیقات انجام شده

ارتباط چند­شکلی ژن­های GSTM1، GSTT1 و CAT  با انواع سرطان­ها، دیابت مزمن و فراوانی این چندشکلی­ها در جمعیت­های مختلف موضوع مطالعه در بسیاری از مقالات بوده است. ولی با وجود این تحقیقات ارزشمند هنوز تحقیق جامعی در ارتباط بین چندشکلی ژن GSTM1،  GSTT1 و CAT خطر اعتیاد به هروئین، تریاک و شیره تاکنون صورت نگرفته است؛که این پژوهش درصدد انجام آن است.

2-1: مطالعات صورت­گرفته بر روی چند شکلی­های ژنتیکی GSTM1

 براساس یک مطالعه که توسطTamer و همکارانش در سال 2005 در ترکیه بر روی چندشکلی ژن GSTM1 در افراد سیگاری با سرطان معده بررسی کرده­اند، ژنوتیپ نول GSTM1 ارتباط با پیشرفت سرطان معده دارد  .(Tamer et al., 2005)- براساس یک مطالعه که توسط Piacentini و همکارانش در سال 2012 در ایتالیا بر روی چندشکلی ژنتیکی GSTM1 با آسم در بیماران بزرگسال صورت گرفت هیچ ارتباط معناداری بین این پلی­مورفیسم و بیماری آسم در افراد بزرگسال مشاهده نشده است .(Piacentini et al.,  2012)

– براساس یک مطالعه که توسط Moasser و همکارانش در سال 2012 در شیراز(ایران) که بر روی پلی مورفیسم ژن GSTM1 با دیابت ملیتوس نوع 2 صورت گرفت، ارتباط معناداری بین ژنوتیپ نول این پلی­مورفیسم با بیماری دیابت ملیتوس نوع 2 مشاهده شده است .(Moasser et al.,  2012)- براساس یک مطالعه که توسط Safarinejad و همکارانش در سال 2013 در تهران(ایران) بر روی چندشکلی ژنتیکی GSTM1 و ریسک ابتلا به سرطان مثانه در 166 مرد مبتلا به سرطان مثانه و 322 مرد سالم صورت گرفت، با مقایسه افراد بیمار و سالم در ارتباط با ژنوتیپ GSTM1 هیچ ارتباط معناداری بین این پلی­مورفیسم و ریسکِ ابتلا به سرطان مثانه دیده نشده است .(Safarinejad et al.,  2013)- بر اساس یک مطالعه که توسط Sandoval-Carrillo و همکارانش در سال 2014 در مکزیک بر روی چندشکلی ژنتیکی GSTM1 و افزایش ریسک ابتلا پره­کلامپسی بر روی 112 زن مبتلا به پره­کلامپسی و 233 زن سالم صورت گرفت، با مقایسه­ی افراد سالم و بیمار در ارتباط با ژنوتیپ GSTM1 هیچ ارتباط معناداری بین این پلی­مورفیسم و افزایش ریسک ابتلا به پره­کلامپسی وجو نداشت  .(Sandoval-Carrillo  et al.,  2013)

– براساس یک مطالعه که توسط Nakatome و همکارانش در سال 2009 در ژاپن بر روی چند شکلی ژن GSTM1 و مصرف­کنندگان مت­آمفتامین صورت گرفت، اختلاف معناداری بین ژنوتیپ نولِ این پلی­مورفیسم و مصرف مت­آمفتامین در جمعیت زن­های مصرف­کننده­ی مت­آمفتامین مشاهده نمودند  .(Nakatome et al.,  2009)

2-2: مطالعات صورت گرفته بر روی چند شکلی­های ژنتیکی GSTT1

 براساس یک مطالعه که توسط Moasser و همکارانش در سال 2012 در شیراز(ایران) که بر روی پلی­مورفیسم ژن GSTT1 با دیابت ملیتوس نوع 2 صورت گرفت، هیچ ارتباط معناداری بین ژنوتیپ نول این پلی­مورفیسم با بیماری دیابت ملیتوس نوع 2 مشاهده نشده است .(Moasser et al.,  2012)

براساس یک مطالعه که توسط Sivonova و همکارانش در سال 2009 در اسلواکی بر روی پلی­مورفیسم ژن GSTT1 با سرطان پروستات صورت گرفت، هیچ ارتباط معناداری بین این پلی­مورفیسم و خطر ابتلا به سرطان پروستات مشاهده نشده است  .(Sivonova et al., 2009)براساس یک مطالعه که توسط Hashimoto و همکارانش در سال 2008 در ژاپن صورت گرفت، هیچ ارتباط معناداری بین پلی­مورفیسم­های ژن آنزیم­های مرتبط با GSH، شامل GSTT2(rs1622002)، GSTA1(-69C/T)، GSTO1(rs4925)، GPX1(rs1050450)، GCLM( -588C/T) و GCLM (rs2301022) و مصرف مت­آمفتامین  در جمعیت ژاپن نداشت. ولی فراوانی ژنوتیپ نول GSTT1 ارتباط معناداری بالای در بین مصرف کنندگان مت­آمفتامین نسبت به گروه کنترل داشته، و ممکن است پلی­مورفیسم ژن GSTT1 یک ریسک فاکتور ژنتیکی در گسترش اعتیاد به مصرف مت­آمفتامین باشد (Hashimoto  et al.,  2008).براساس یک مطالعه که توسط Nakatomeو همکارانش در سال 2009 در ژاپن بر روی چند­شکلی ژن GSTT1 و مصرف­کنندگان مت­آمفتامین صورت گرفت،  ارتباط معناداری را بین این پلی­مورفیسم و مصرف مت­آمفتامین در جمعیت ژاپن مشاهده کردند .(Nakatome et al.,  2009)

2-3: مطالعات صورت گرفته  بر روی چندشکلی تک نوکلئوتیدی در ناحیه‌یC-262T پروموتور ژن CAT[1]

 – بر اساس یک مطالعه که توسطChistiakov و همکارانش در سال 2006 در روسیه صورت گرفت، ارتباط معناداری بین پلی­مورفیسم ژن کاتالاز  C-262T با بیماری دیابت نوروپاتی وجود داشت (افراد با ژنوتیپTT میزان فعالیت کاتالاز گلبولهای قرمز نسبت به افراد با ژنوتیپ CC بیشتر است .(Chistiakov et al.,  2006)-براساس یک مطالعه که توسط Choi و همکارانش در سال 2007 در آمریکا بر روی چندشکلی های ژنتیکی در ژن­های مرتبط با استرس­های اکسیداتیو و ریسک ابتلا به سرطان پروستات در افرادی که زیاد سیگار می­کشند صورت گرفت، هیچ ارتباط معناداری بین پلی­مورفیسم ژن کاتالاز C-262T و سرطان پروستات دیده نشده است (مردان کمتر از 65 سال با ژنوتیپ TT با افزایش ریسک ابتلا به بیماری همراه است (Choi et al .,  2007).

-براساس یک مطالعه که توسط Franko و همکارانش در سال 2008 در اسلوونی بر روی چندشکلی ژنتیکی کاتالاز  C-262Tبا آزبستوزیس صورت گرفت، ممکن هست که ژنوتیپTT ارتباط کمی با ریسک ابتلا به آزبستوزیس داشته باشد (Franko et al.,  2008).- براساس یک مطالعه که توسط Galecki  و همکارانش در سال2009 در لهستان بر روی چندشکلی ژنتیکی C-262T با اختلال افسردگی صورت گرفت، هیچ ارتباط معناداری بین این پلی­مورفیسم و خطر ابتلا به افسردگی دیده نشده است (Galecki et al.,  2009).- براساس یک مطالعه که توسط Ezzikouri و همکارانش در سال 2010 در مراکش بر روی چندشکلی ژنتیکی کاتالاز262- با سرطان کبد در جمعیت صورت گرفت، ارتباط معناداری بین افزایش ژنوتیپTT با سرطان کبد مشاهده شده است (Ezzikouri et al.,  2010).- بر اساس یک مطالعه که توسط Ghaly و همکارانش در سال 2012 در مصر بروی چندشکلی ژنتیکی کاتالاز262- با  بیماری لوپوس اریتماتوز سیستمیک صورت گرفت، ارتباط معناداری بین این پلی مورفیسم با بیماری لوپوس دیده نشده است.(بیماران با ژنوتیپ TT و CT کاتالاز با فعالیت کمتری دارند (Ghaly et al.,  2012).- بر اساس یک مطالعه که توسط Babusikova و همکارانش در سال 2013 بر روی چند­شکلی ژنتیکی C-262T و آسیب اکسیداتیو با بیماریِ آسم در کودکان اِسلواکی صورت گرفت، ارتباط معناداری بین افزایش ژنوتیپ TT و بیماران مبتلا به آسم دیده شد (Babusikova et al.,  2013).تاکنون مطالعه ای پیرامون چندشکلی­های CAT و احتمال ابتلا به سوء مصرف مواد مخدر صورت نپذیرفته است.

 

2-1- مطالعات صورت گرفته  بر روی چند شکلی های ژنتیکی GSTM1………….ا………………….. 19

2-2- مطالعات صورت گرفته  بر روی چند شکلی های ژنتیکی GSTT1…………….ا………………… 20

2-3- مطالعات صورت گرفته  بر روی چند شکلی های تک نوکلئوتیدی CAT………..ا………………. 21

2-4- فرضیه………………………………………………………………………………………………….. 23

فصل سوم: روش انجام کار

برای انجام این نوع PCR باید کلیه­ی مواد مورد استفاده را از فریزر 20- به جز آنزیم Taq Polymerase بیرون آورد و همه را ذوب کرد و تمام مواد مورد استفاده به جز dNTPs را باید ورتکس و مواد مورد استفاده برای ساختن میکس PCR را بر روی ظرف یخ قرار می­دهیم. buffer   10xو  MgCl2    قبل از استفاده باید با درجه ی 7 یا 8 ورتکس شوند و پرایمرها را در حد خیلی کم باید ورتکس شوند. پس از ساختن میکس PCR آنزیم Taq Polymerase را به آن اضافه کرد. آنزیم Taq Polymerase در ته تیوب حاوی میکس ته نشین می شود از پیپت کردن جهت همگن کردن محلول میکس استفاده می شود. برای تهیه ی 25میکرولیتر محلول واکنش PCR به ازای هر تیوب مطابق جدول زیر باید عمل کرد.

پس از انجام PCR قطعات DNA حاصل را در چاهک­های ژل اگارز %5/1 load کرده (جهت درست کردن ژل آگاروز از مایکروفر استفاده می شود) و پس از اتصال جریان برق DNA چون دارای بار منفی هست به طرف قطب مثبت حرکت کرده، وقتی بر روی ژل مسافتی بیش از نصف طول ژل را طی کرد آن را در درون رنگ اتیدیوم بروماید در حدود 10 دقیقه قرار می­دهیم و پس از رنگ­آمیزی در دستگاه Gel Documentation آن را مشاهده خواهیم کرد. اگر شخص مورد نظر برای هر دو تا ژن GSTM1 و GSTT1 نول باشد، فقط یک باند که مربوط به ژن بتا-گلوبین است دیده خواهد شد، که طول این باند 268 جفت باز می­باشد. اگر شخص مورد نظر برای ژن GSTT1 نول باشد، باند مربوط به ژن بتا-گلوبین و ژن GSTM1دیده خواهند شد، که طول این باندها به ترتیب 268 و 219 جفت باز می­باشند. اگر فردی هر دو تا ژن GSTM1 و GSTT1 را داشته باشد سه  باند ژنی که مربوط به ژن های GSTT1، بتا-گلوبین و GSTM1 است دیده خواهند شد. که طول آنها به ترتیب 459، 268 و 219 جفت باز می باشند.  در شکل 1-3 ژنوتیپ مربوط چندشکلی ژن های GSTM1 و GSTT1  نشان داده شده است.

3-1- نمونه گیری ………………………………………………………………………………………. 25

3-2- دستگاه های مورد استفاده در پژوهش   ……………………………………………………….. 25

3-3- استخراج  DNA……..ا……………………………………………………………………………… 26

3-4- مواد مورد استفاده برای انجام PCR………..ا……………………………………………………. 26

3-5- واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) ………………………………………………………………… 27

3-6- تعیین ژنوتیپ……………………………………………………………………………………….. 28

3-6-1- تعیین ژنوتیپ ژن های GSTM1، GSTT1………ا……………………………………………….. 28

3-6-2-تعیین ژنوتیپ ژن CAT…..ا………………………………………………………………………….. 29

3-7- الکتروفورز ……………………………………………………………………………………………… 31

3-7-1- مواد مورد استفاده جهت انجام الکتروفورز………………………………………………………… 31

3-7-2- تهیه ی محلولهای مورد استفاده جهت انجام الکتروفورز……………………………………….. 31

3-7-3- الکتروفورز ژن های GSTM1، GSTT1 و رنگ آمیزی ژل………………………………………… 32

3-7-4- الکتروفورز PCR-RFLP برای ژن کاتالاز و رنگ آمیزی ژل……………………………………….. 33

3-8- تحلیل آماری ……………………………………………………………………………………….. 34

 فصل چهارم: نتایج

مقایسه چندشکلی­های ژنتیکی GSTM1 و GSTT1 در دو گروه معتاد به شیره و سالم در جدول 4-6 نشان داده شده است: میزان ژنوتیپِ نول GSTM1 در افراد معتاد به شیره 8/47 درصد و در افراد سالم 1/54 درصد است. آزمون آماری اختلاف معناداری بین افراد معتاد به شیره و سالم از نظر ژنوتیپ نول GSTM1 را نشان نداد. میزان ژنوتیپ نول GSTT1 در افراد معتاد به شیره 3/25 درصد و در افراد سالم 3/21 درصد است. آزمون آماری اختلاف معناداری بین افراد معتاد به شیره و سالم از نظر ژنوتیپ نول GSTT1 را نشان نداد. در جدول 4-6 ارتباط بین ترکیب ژنوتیپ های GSTM1 و  GSTT1با احتمال ابتلا به سوء مصرف شیره نشان داده شده است. فراوانی افراد معتاد به شیره که در هیچ کدام از دو ژن GSTM1 و GSTT1 آنها حذف صورت نگرفته 6/36 درصد (26 نفر) و فراوانی این ژنوتیپ در میان افراد سالم 2/36 درصد (214 نفر) است. در حالی که افرادی که در یکی از دو ژن GSTM1 یا  GSTT1آنها حذف صورت گرفته در افراد معتاد به شیره دارای فراوانی 5/53 درصد (38 نفر) و در افراد سالم 9/51 درصد (306 نفر) است. فراوانی افرادی که دارای ژنوتیپ نول در هر دو ژن GSTM1 و GSTT1 هستند در معتادان به شیره و گروه شاهد به ترتیب، 3/25 (7 نفر) 3/21 (70 نفر) درصد می­باشد. تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که اختلاف معناداری بین ژنوتیپ های این چندشکلی و احتمال وابستگی به شیره بین متغیرهای فوق وجود ندارد.

4-1- مشخصات افراد شرکت کننده در پژوهش …………………………………………………………… 36

4-2- مقایسه چندشکلی­های ژنتیکی GSTM1 ،GSTT1 و CAT در دو گروه معتاد به هروئین و سالم     36

4-3- مقایسه چندشکلی­های ژنتیکی GSTM1 ،GSTT1 و CAT در دو گروه معتاد به شیره و سالم       39

4-4- مقایسه چندشکلی­های ژنتیکی GSTM1 ،GSTT1 و CAT در دو گروه معتاد به تریاک و سالم      43

4-5- مقایسه چندشکلی­های ژنتیکی GSTM1 ،GSTT1 و CAT در دو گروه معتاد به شیشه و سالم       45

 

برای دانلود رایگان قسمت های بیشتراز فایل به انتهای مطلب مراجعه کنید

فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری

ROS تولید شده از جمله پراکسید هیدروژن با تأثیر بر روی کانال­های کلسیمی (L-Type) باعث افزایش کلسیم سیتوپلاسمی می­شوند. این کانال­ها غنی از اسیدآمینه­های سیستئین می باشند، ROS ایجاد شده باعث اکسید کردن اسیدآمینه­های سیستئین و تشکیل پیوندهای دی­سولفید و تغییر شکل دادن این کانال­ها باعث باز شدن کانال­های کلسیمی و افزایش کلسیم سیتوپلاسمی می­شوند. کلسیم سیتوپلاسمی وارد میتوکندری می­شود و باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی و ایجاد ROS بیشتر می شوند .(Hool et al., 2007) وزیکول­های حاوی انتقال دهنده­های عصبی برای اگزوسیتوز نیازمند کلسیم سیتوپلاسمی هستند، در نتیجه افراد طی استرس های اکسیداتیو تحت تأثیر استرس­های دردزا هستند. از سوی دیگر می دانیم که GSTM1، GSTT1 و CAT با از بین بردن ROS مانع افزایش کلسیم سیتوپلاسمی می­شوند. آلل T از چندشکلی CAT C-262T و یا ژنوتیپ­های نول GSTM1 و GSTT1 می­تواند باعث افزایش ROS و در نتیجه افزایش کلسیم سیتوپلاسمی شود. فرض ما بر این بود که افرادی که ژنوتیپ­های نول GSTM1 و GSTT1 دارند یا در ناحیه پروموتور ژن کاتالاز آلل T داشته ­باشند. توانایی سم­زدایی این گونه­های فعال را ندارند، لذا کانال­های کلسیمی در طی استرس اکسیداتیو همواره باز بوده و افراد احساس درد بیشتری می نمایند. به همین علت رو به مصرف مواد مخدر می­آورند تا تسکینی بر دردهایشان باشد.  لذا با توجه به اهمیت مذکور و روند رو به رشد اعتیاد به مواد مخدر، بر آن شدیم تا در این مطالعه به بررسی ارتباط بین چندشکلی­های ژنتیکی ژن های CAT و GSTM1 و  GSTT1 و اعتیاد به مواد مخدر بپردازیم.مطالعات زیادی در ارتباط با پلی­مورفیسم­های GSTM1 وGSTT1 با بیماری­های مختلف در دنیا انجام شده است، از طرفی برخی از این مطالعات ارتباط معناداری بین این پلی مورفیسم‌های ژنتیکی با بعضی از بیماری­ها را نشان داداند. ولی تاکنون هیچ مطالعه­ای به بررسی ارتباط پلی­مورفیسم­های ژنتیکی GSTM1 وGSTT1 و با خطر اعتیاد به مواد مخدر تریاک، هروئین و شیره در دنیا انجام نشده است. تنها دو مطالعه در سالهای 2008 و 2009 در ژاپن در ارتباط با این پلی­مورفیسم­ها و مصرف مت­آمفتامین انجام شده است. در مورد پلی­مورفیسم ژن­های GSTM1 و GSTT1 با خطر اعتیاد به هروئین، تریاک و شیره مطالعه حاضر اولین مطالعه در این زمینه است و تاکنون هیچ مطالعه ایی در این زمینه در دنیا صورت نگرفته است.براساس مطالعه که در ژاپن بر روی افراد معتاد به مت­آمفتامین(شیشه) در سال 2009 توسط Nakatome و همکارانش صورت گرفت، بین افراد مصرف کننده­ی مت­آمفتامین و گروه شاهد، از نظر ژنوتیپ نول GSTM1 با 05/1OR= و 58/2-87/0CI= اختلاف معناداری مشاهده نشده بود.(Nakatome et al., 2009) جمعیتی که ما هم مورد مطالعه قرار دادیم، بین افراد مصرف کننده مت­آمفتامین و گروه شاهد از نظر ژنوتیپ نول GSTM1 با 91/0OR= و 61/1-52/0CI= اختلاف معناداری را نشان نداد.

 براساس مطالعاتی که در سالهای 2008 و 2009 در ژاپن بر روی افراد معتاد به مت­آمفتامین و گروه شاهد صورت گرفت، بین افراد مصرف کننده­ی مت­آمفتامین و گروه شاهد از نظر ژنوتیپ نول GSTT1 در هر دو مطالعه اختلاف معناداری بین دو گروه مشاهده شده بود. جمعیتی که ما هم مورد مطالعه قرار دادیم، بین افراد مصرف کننده مت­آمفتامین و گروه شاهد از نظر ژنوتیپ نول GSTT1 اختلاف معناداری را نشان نداد. .(Hashimoto et al., 2008 Nakatome et al., 2009) براساس مطالعه که در ژاپن در سال 2009 بر روی افراد معتاد به مت­آمفتامین صورت گرفت، اختلاف معناداری بین افراد مصرف کننده مت­آمفتامین و گروه شاهد، از نظر ژنوتیپ نول در هر دو ژن GSTM1 و GSTT1 با 12/4OR= نشان داده است.(Nakatome et al., 2009) در جمعیتی که ما مورد مطالعه و بررسی قرار دادیم، اختلاف معناداری بین افراد مصرف کننده مت­آمفتامین و گروه شاهد، از نظر ژنوتیپ نول در هر دو ژن با 07/1OR= مشاهده نگردید.

5-1- بحث و بررسی نتایج در ژن­های GSTM1 و GSTT1 و CAT ………………..ا……………………….. 49

5-2- پیشنهادات ………………………………………………………………………………………………. 52

فهرست منابع…………………………………………………………………………………………………… 53

 

 

Abstract

Catalase (CAT) and family of glutathione S-transferase (GSTs) are genes involved in second phase of detoxification pathway for reactive oxygen species. The aim of the present case-control study was to investigate association between GSTM1, GSTT1 and CAT C-262T polymorphisms and susceptibility to drug abuse. In the present study we evaluated the GSTM1, GSTT1 and CAT C-262T polymorphisms in 708 drug abusers and 799 healthy controls. Neither GSTM1 nor GSTT1 null genotypes was associated with risk of heroin, opium sap and methamphetamine. The frequency of GSTT1 null genotype in opium abuse was significantly higher compared to control group (OR=1.56, 95% CI=1.02-2.39, P=0.037). There was no significant association between GSTM1 null genotype and the risk of opium abuse (OR=0.69, 95% CI=0.48-1.00, P=0.052). We found no association between CAT C-262T polymorphism and risk of drug abusers to heroin, opium sap and methamphetamine. There was significant association between TT genotype of the CAT C-262T polymorphism with a risk of opium abuse (OR=3.09, 95% CI=1.49-6.40, P=0.002). It maight be concluded that the null genotype of GSTT1 and the TT genotype of CAT (C-262T) polymorphisms may be risk factors for opium abuse.



بلافاصله بعد از پرداخت به ایمیلی که در مرحله بعد وارد میکنید ارسال میشود.


فایل pdf غیر قابل ویرایش

قیمت25000تومان

خرید فایل word

قیمت35000تومان